Принципы лечения демодекоза кожи лица человека.

printsipy lecheniya demodekoza kozhi litsa chelovekaА.С. Гревцева, ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия  последипломного образования» Минздрава России 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1 2

В статье представлен обзор основных современных методов лечения демодекоза. Представлены основные антипаразитарные препараты, рассмотрены их преимущества и недостатки. 

Зачастую главным этиопатогенетическим агентом в развитии папулопустулезных дерматозов являются клещи рода Demodex. Такие явления, как отсутствие выраженного клинического эффекта, хронизация заболевания связаны с наличием большого количества методов терапии, а основная сложность терапии связана с отсутствием четкого алгоритма лечения. 

Дополнительную трудность для терапии создает особенность строения клещей, в связи с чем, возникает необходимость назначения длительных курсов терапии и выбора препаратов с минимальным размером молекул [1]. Воздействию препарата мешает плотная кутикула, покрывающая тело клещей. Кутикула клещей Demodex имеет три слоя: внешний – эпикутикула, средний – экзокутикула и внутренний – эндокутикула [1]. Экзо- и эндокутикула непроницаемы, таким образом, тело клещей труднодоступно для воздействия больших молекул экзогенных веществ, в том числе для акарицидных препаратов. Сообщение с внешней средой клещей происходит путем водного или газового обмена. 

С целью достижения элиминации клещей применяют антипаразитарные (акарицидные) препараты. На протяжении многих лет наибольшую эффективность доказал метронидазол, являющийся производным нитроимидазольной группы. Данный препарат назначается курсом от 4 до 6 недель [2, 3]. Установлено, что метронидазол усиливает защитные и регенеративные функции слизистой оболочки желудка и кишечника [4, 5] и вызывает выраженное противоотечное действие [6]. Препарат обладает бактериостатическим эффектом, затрудняя процессы синтеза ДНК грамотрицательных анаэробных бактерий [7, 8], а также антипаразитарным в отношении Demodex folliculorum [4]. В исследованиях D.I. Grove (1997), P.G. Nielsen (1988) доказано супрессивное действие препарата на некоторые показатели клеточного иммунитета, отмечено подавление хемотаксиса лейкоцитов [9, 10]. Иммуномодулирующее действие препарат оказывает за счет ингибиции факторов роста эндотелия сосудов, препятствуя неоангиогенезу [11]. Переносимость препарата в целом удовлетворительная. К побочным эффектам относятся головная боль, тошнота, рвота, сухость во рту, крапивница, кожный зуд, лейкопения, кандидоз [8]. А.А. Франкенберг (2007) отмечает, что в последние годы значительно участились неудачи в лечении демодекоза метронидазолом. По его мнению, неэффективность терапии может быть связана с формированием устойчивости бактериально-паразитарной флоры к метронидазолу, применяемому более 40 лет [12]. Я.А. Юцковская (2010), напротив, отмечает, что при местном применении метронидазола наблюдается хорошая переносимость препарата. Полученное клиническое улучшение выражалось в уменьшении эритемы, папулопустулезных элементов и выраженности воспалительного процесса. Лабораторное выздоровление отмечалось за счет снижения особей Demodex folliculorum до 2-3 в соскобе [13].

Также используется орнидазол циклами от 8 до 10 дней. Препарат обладает как противопаразитарным действием, так и бактериостатическим, повышает активность нейтрофилов, стимулирует адренергические структуры, усиливает репаративные процессы [5, 14]. 

При сравнении эффективности применения препаратов орнидазола и метронидазола А.А. Франкенбергом и соавт. (2007) были получены следующие результаты. Терапевтический эффект при применении орнидазола наступает почти в 2 раза быстрее в сравнении с метронидазолом. Переносимость препарата пациентами удовлетворительная. Отмечались незначительные побочные эффекты, среди которых самыми частыми были тошнота и металлический привкус во рту. Показатели анализов крови и мочи пациентов до и после лечения были в пределах нормы. При лечении метронидазолом побочные эффекты отмечались чаще. Среди них: тошнота, металлический привкус во рту, головокружение, развитие кандидоза. В течение 9 месяцев наблюдения за пациентами, принимавшими орнидазол, отмечено отсутствие рецидивов [12]. Высокую эффективность орнидазола получил Б.Г. Коган (2001) [15].

В случае акнеформного типа демодекоза или резистентности к антипаразитарным препаратам целесообразно использовать системные ретиноиды (изотретиноин) в дозировке 0,1-0,5 мг/кг массы тела в сутки в течении 2-4 месяцев [16].

Антипаразитарными свойствами обладает перметрин (группа пиретроидов). Пиретроиды связываются с липидными структурами мембран нервных клеток, нарушая работу натриевых каналов, которые регулируют поляризацию мембран. Реполяризация мембраны затрудняется, что парализует паразита. Молекулы пиретроидов способны проникать через кутикулу клеща и концентрироваться в гемолимфе [1]. 5% крем перметрина наносят дважды в день в течение 15-30 дней. Клинический эффект связан с уменьшением эритемы и регрессом папул [17, 18]. 

Акарицидную активность оказывают препараты линдан 1%, кротамитон 10%, ивермектин [3, 19]. 

Наружная терапия метронидазолом (клион, метрогил) в виде мази или геля 2% в течении 14 дней дала хорошие результаты. Метронидазол обладает действием на неспецифическую резистентность организма и влияет на клеточно-опосредованный иммунитет [20, 21]. В качестве альтернативной терапии возможно местное применение 10% мази бензилбензоат на ночь [19, 22, 23]. Высокую оценку получил гель «Демотен» (сера, гиалуроновая кислота, сок АлоэВера, поливинилпирролидон) для лечения пациентов с демодекозом и розацеа [24]. 

Применяются препараты серы и ангиопротекторы, антисеротониновые и антигистаминные средства (лоратадин, эбастин, терфенадин и др.), хлорохин, ферментов желудочно-кишечного тракта, изотретиноин, ретинола пальмитат, производные кальция, седативные средства, иммуномодуляторы, биологически активные вещества. Важным аспектом является устранение хронических очагов инфекции и лечение сопутствующих заболеваний.

Наружная терапия включает препараты с сосудосуживающим эффектом (водный адреналин-резорциновый раствор и др.), мази, содержащие антибиотики, антигистаминные средства, стероиды, нестероидные противовоспалительные средства (индометациновая, бутадионовая, ортофеновая мази и др.), препараты, содержащие серу, нафталан, производные витамина А (ретиноевая мазь, ретин А, айрол, бензилпероксид и др.). 

Для терапии окологлазничной области применяются спиртоэфирные смеси, 3-5% трихополовый крем, сульфапиразин натрия, антихолинэстеразные средства (холиномиметики): физостигмин, 0,02% фосфакол, 0,01% армин, 0,5% тосмилен [25]. Хорошие результаты лечения наблюдаются при применении блефарогеля 1 и 2, блефаролосьона [26]. Высокую эффективность показал препарат «Спрегаль», содержащий раствор эсдепалетрина и пиперонилабутоксида. Его используют на пораженные участки кожи, втирая тампоном 1-3 раза в день. Препарат хорошо переносится и не вызывает серьезных побочных эффектов [27, 28]. 

Из физиотерапевтических методик рекомендуется использовать свойства узкополосного синего света (405-420 нм).  Длины волн голубого света несколько больше длин волн УФ-излучения, поэтому узкополосный синий свет достигает сетчатого слоя дермы, проникая на глубину до 2,5 мм, соответствующей расположению сальных желез.  Единичные наблюдения свидетельствуют о высокой эффективности данного метода при лечении акне, осложненных демодекозом [29]. Антидемодекозное действие оказывает криотерапия, а для достижения более стойкого терапевтического эффекта рекомендуется использовать криотерапию в сочетании с наружными препаратами, содержащими метронидазол [23, 30]. Применение интенсивного импульсного света (IPL) вызывает гибель клещей, а также способствует рассасыванию лимфоцитарных инфильтратов [31].

Иногда у пациентов проявляются психосоматические расстройства, связанные с акарофобией после обнаружения клещей Demodex spp., требующие назначения препаратов, стабилизирующих нервную систему. 

О.Е. Акилов (2002) разработал новый способ лечения демодекоза пилокарпиновым гелем с прозерином. Пилокарпина гидрохлорид обладает выраженным акарицидным действием, а прозерин усиливает действие пилокарпина [32]. В.И. Альбановой и соавт. (2006) был запатентован препарат МАК (мазевая акарицидная композиция), содержащий салициловую кислоты, окись цинка, серу, деготь, скипидар, ланолин, вазелин и парафин. Мазь рекомендуется наносить вечером (в период активности клещей) на всю кожу лица, за исключением области вокруг глаз на 1,5-2 часа, затем остатки мази смывают. Назначается ежедневно в течение всего периода лечения (не более 30 дней).

Меры профилактики сводятся к соблюдению общегигиенических правил, адекватного и рационального ухода за кожей лица, полноценного питания и отдыха. Важно применение защитных средств против ультрафиолетового излучения, а также ограничения пребывания на солнце [33]. При изменениях кожного покрова необходимо своевременное обращение к дерматовенерологу [27].

Список используемой литературы

[1] Верхогляд И.В. Современные представления о демодекозе. Леч врач 2011; 5.

[2] Жилина В.Г., Скоробогатова В.В., Базыка А.П. Лечение больных розацеа трихополом // Вестник дерматологии – 1981. - №11.- C.66-67.

[3] Hsu C.K., Hsu M.M., Lee J.Y. Demodicosis: A clinicopathological study. J Am Acad Dermatol. 2009; 60:453–62 [PubMed: 19231642].

[4] Бабаянц Р.С., Ильинская А.В., Громова С.А. и др. Метронидазол в терапии розацеа и периорального дерматита // Вестник дерматологии – 1983 - №1. – C. 13-17.

[5] Гавриленко Я.В., Вазило В.Е., Паршков Е.М. и др.// Тер арх – 1976 - №5 – C. 74-79.

[6] Jansen T., Plewig G. Klinik und Therapie der Rosazea. H+G. В 71, H 2, 1996; 88-95.

[7] Werner H., Krasemann C., Kandler R. et al. // Munch Med Wschr - 1980. - 122. - P. 633-636.

[8] Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. Монография – М.: ООО «ЮТКОМ», 2009. – 288 с.: ил.

[9] Grove D.I., Mahmoud A.A.F., Warren K.S. Supression of cellmediated Immunity by Metronidazole // Int Archs Allergy Appl Immunol. - 1977. - 54. - P. 422-426.

[10] Nielsen P.G. Metronidazole treatment in rosacea // Int J Dermatol - 1988. - N 27. - P. 1-5.

[11] Тодор Г.Ю., Завгородняя В.П., Чеибер З.Т. и др. // Офтальмологический журнал. - 1990. №7.- С. 443-445. 

[12] Франкенберг А.А., Шевченко В.А., Кривко С.В., Шляхова В.К. Опыт применения препарата «Орнизол» в комплексной терапии демодикоза. Червень, 2007. - №2. - C.10-12.

[13] Юцковская Я.А., Кусая Н.В., Ключник С.Б. Обоснование патогенетической терапии при акнеподобных дерматозах, осложненных клещевой инвазией Demodex folliculorum. Клинич дерматол и венерол. - 2010. - №3. - C. 60-63.

[14] Barnhorst D., Foster J., Chern K. The efficacy of topical metronidazole in the treatment of ocular rosacea. // Ophthalmology 1996; 103 (11): 1880 —3.

[15] Коган Б. Г., Горголь В. Т. Специфичность клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis — возбудителей демодикоза человека // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2001, № 21, C. 37–41.

[16] Forton F.M.N. Papulopustular rosacea, skin immunity and Demodex: pityriasis folliculorum as a missimg link. JEADV 2012. 26, 19-28.

[17] Karincaoglu M., Bayram N., Aycan O., Esrefoglu M. The clinical importance of demodex folliculorum presenting with nonspecific facial signs and symptoms. J Dermatol 2004; 31: 618-26.

[18] Swenor M.E. Is permetrin 5% cream effective for rosacea? J Fam Pract 2003; 52: 183-4.

[19] Forton F., Seys B., Marchal J.L., Song A.M. Demodex folliculorum and topical treatment: acaricidal action evaluated by standardized skin surface biopsy. Br J Dermatol. 1998 Mar;138(3):461-6. [PubMed: 9580800].

[20] Patrizi A., Neri I., Chieregato C., Misciali M. // Dermatology – 1997. – Vol. 195, N30. – P.239–242.

[21] Pallotta S., Cianchini G., Martelloni E., Ferranti G., Girardelli C.R., Di Lella G., Puddu P. // Eur J Dermatol –1998. – Vol. 8, N3. – P. 191–192.

[22] Елистратова Л.Л., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Современное состояние проблемы демодекоза. Фундаментальные исследования. - 2011. - №9. - C. 67 – 69.

[23] Адаскевич В.П. Акне и розацеа. – СПб. : Ольга, 2000. – 132 c.

[24] Сирмайс Н. С., Устинов М. В. Клиническая эффективность геля "Демотен" в комплексном лечении и профилактике демодикоза и розацеа / // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 6. - С. 85-90.

[25] Парпаров А.Б., Величко М.А., Жилина Г.С. // Офтальмологический журнал. – 1988. – №5. – С. 278–279.

[26] Полунин Г.С., Сафонова Т.Н., Федоров А.А., Полунина Е.Г., Пимениди М.К., Забегайло А.О. Роль хронических блефароконъюнктивитов в развитии синдрома сухого глаза. Бюллетень СО РАМН, №4 (138), 2009. C. 123-126.

[27] Данилова А.А., Федоров С.М. Паразитарные болезни кожи. Демодекоз // Русский медицинский журнал. – 2001.- Т.8, №6. – C. 249-254.

[28] Коган Б. Г. Современные аспекты патогенеза и клинического течения демодикоза // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2002, № 6.

[29] Махмудов А. В. Фототерапия синим светом угревой болезни с учетом изучения антимикробного пептида LL-37 и ультразвукового дермасканирования кожи. Автореф  дис…. канд  мед наук – Москва, 2012.

[30] Beridze L.R., Katsitadze A.G., Katsitadze T.G. Cryotherapy in treatment of skin demodecosis. Georgian Med News. 2009. [PubMed: 19556638].

[31] Prieto V.G., Sadick N.S., Lloreta J., Nicholson J., Shea C.R. Effects of intense pulsed light on sun-damaged human skin, routine, and ultrastructural analysis. Lasers Surg Med. 2002; 30(2): 82-5. [PubMed: 11870785].

[32] Акилов О.Е. Клиническая оценка взаимосвязи нарушения иммунной системы и особенности HLA –гистиотипа у больных демодекозом кожи. Автореф. дисс….канд. мед. наук. М, 2002.

[33] Wang T.T., Nestel F.P., Bourdeau V., Nagai Y., Wang Q., Liao J., et al. Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression. J Immunol. 2004; 173: 2909–2912.

А.С. Гревцева, ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия  последипломного образования» Минздрава России 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1 2 В статье представлен обзор основных современных методов лечения демодекоза. Представлены основные антипаразитарные препараты, рассмотрены их преимущества и недостатки.

Зачастую главным этиопатогенетическим агентом в развитии папулопустулезных дерматозов являются клещи рода Demodex. Такие явления, как отсутствие выраженного клинического эффекта, хронизация заболевания связаны с наличием большого количества методов терапии, а основная сложность терапии связана с отсутствием четкого алгоритма лечения.

Дополнительную трудность для терапии создает особенность строения клещей, в связи с чем, возникает необходимость назначения длительных курсов терапии и выбора препаратов с минимальным размером молекул [1]. Воздействию препарата мешает плотная кутикула, покрывающая тело клещей. Кутикула клещей Demodex имеет три слоя: внешний – эпикутикула, средний – экзокутикула и внутренний – эндокутикула [1]. Экзо- и эндокутикула непроницаемы, таким образом, тело клещей труднодоступно для воздействия больших молекул экзогенных веществ, в том числе для акарицидных препаратов. Сообщение с внешней средой клещей происходит путем водного или газового обмена.

С целью достижения элиминации клещей применяют антипаразитарные (акарицидные) препараты. На протяжении многих лет наибольшую эффективность доказал метронидазол, являющийся производным нитроимидазольной группы. Данный препарат назначается курсом от 4 до 6 недель [2, 3]. Установлено, что метронидазол усиливает защитные и регенеративные функции слизистой оболочки желудка и кишечника [4, 5] и вызывает выраженное противоотечное действие [6]. Препарат обладает бактериостатическим эффектом, затрудняя процессы синтеза ДНК грамотрицательных анаэробных бактерий [7, 8], а также антипаразитарным в отношении Demodex folliculorum [4]. В исследованиях D.I. Grove (1997), P.G. Nielsen (1988) доказано супрессивное действие препарата на некоторые показатели клеточного иммунитета, отмечено подавление хемотаксиса лейкоцитов [9, 10]. Иммуномодулирующее действие препарат оказывает за счет ингибиции факторов роста эндотелия сосудов, препятствуя неоангиогенезу [11]. Переносимость препарата в целом удовлетворительная. К побочным эффектам относятся головная боль, тошнота, рвота, сухость во рту, крапивница, кожный зуд, лейкопения, кандидоз [8]. А.А. Франкенберг (2007) отмечает, что в последние годы значительно участились неудачи в лечении демодекоза метронидазолом. По его мнению, неэффективность терапии может быть связана с формированием устойчивости бактериально-паразитарной флоры к метронидазолу, применяемому более 40 лет [12]. Я.А. Юцковская (2010), напротив, отмечает, что при местном применении метронидазола наблюдается хорошая переносимость препарата. Полученное клиническое улучшение выражалось в уменьшении эритемы, папулопустулезных элементов и выраженности воспалительного процесса. Лабораторное выздоровление отмечалось за счет снижения особей Demodex folliculorum до 2-3 в соскобе [13].

Также используется орнидазол циклами от 8 до 10 дней. Препарат обладает как противопаразитарным действием, так и бактериостатическим, повышает активность нейтрофилов, стимулирует адренергические структуры, усиливает репаративные процессы [5, 14].

При сравнении эффективности применения препаратов орнидазола и метронидазола А.А. Франкенбергом и соавт. (2007) были получены следующие результаты. Терапевтический эффект при применении орнидазола наступает почти в 2 раза быстрее в сравнении с метронидазолом. Переносимость препарата пациентами удовлетворительная. Отмечались незначительные побочные эффекты, среди которых самыми частыми были тошнота и металлический привкус во рту. Показатели анализов крови и мочи пациентов до и после лечения были в пределах нормы. При лечении метронидазолом побочные эффекты отмечались чаще. Среди них: тошнота, металлический привкус во рту, головокружение, развитие кандидоза. В течение 9 месяцев наблюдения за пациентами, принимавшими орнидазол, отмечено отсутствие рецидивов [12]. Высокую эффективность орнидазола получил Б.Г. Коган (2001) [15].

В случае акнеформного типа демодекоза или резистентности к антипаразитарным препаратам целесообразно использовать системные ретиноиды (изотретиноин) в дозировке 0,1-0,5 мг/кг массы тела в сутки в течении 2-4 месяцев [16].           Антипаразитарными свойствами обладает перметрин (группа пиретроидов). Пиретроиды связываются с липидными структурами мембран нервных клеток, нарушая работу натриевых каналов, которые регулируют поляризацию мембран. Реполяризация мембраны затрудняется, что парализует паразита. Молекулы пиретроидов способны проникать через кутикулу клеща и концентрироваться в гемолимфе [1]. 5% крем перметрина наносят дважды в день в течение 15-30 дней. Клинический эффект связан с уменьшением эритемы и регрессом папул [17, 18].

Акарицидную активность оказывают препараты линдан 1%, кротамитон 10%, ивермектин [3, 19].  Наружная терапия метронидазолом (клион, метрогил) в виде мази или геля 2% в течении 14 дней дала хорошие результаты. Метронидазол обладает действием на неспецифическую резистентность организма и влияет на клеточно-опосредованный иммунитет [20, 21]. В качестве альтернативной терапии возможно местное применение 10% мази бензилбензоат на ночь [19, 22, 23]. Высокую оценку получил гель «Демотен» (сера, гиалуроновая кислота, сок АлоэВера, поливинилпирролидон) для лечения пациентов с демодекозом и розацеа [24].

Применяются препараты серы и ангиопротекторы, антисеротониновые и антигистаминные средства (лоратадин, эбастин, терфенадин и др.), хлорохин, ферментов желудочно-кишечного тракта, изотретиноин, ретинола пальмитат, производные кальция, седативные средства, иммуномодуляторы, биологически активные вещества. Важным аспектом является устранение хронических очагов инфекции и лечение сопутствующих заболеваний.

 Наружная терапия включает препараты с сосудосуживающим эффектом (водный адреналин-резорциновый раствор и др.), мази, содержащие антибиотики, антигистаминные средства, стероиды, нестероидные противовоспалительные средства (индометациновая, бутадионовая, ортофеновая мази и др.), препараты, содержащие серу, нафталан, производные витамина А (ретиноевая мазь, ретин А, айрол, бензилпероксид и др.).

 Для терапии окологлазничной области применяются спиртоэфирные смеси, 3-5% трихополовый крем, сульфапиразин натрия, антихолинэстеразные средства (холиномиметики): физостигмин, 0,02% фосфакол, 0,01% армин, 0,5% тосмилен [25]. Хорошие результаты лечения наблюдаются при применении блефарогеля 1 и 2, блефаролосьона [26]. Высокую эффективность показал препарат «Спрегаль», содержащий раствор эсдепалетрина и пиперонилабутоксида. Его используют на пораженные участки кожи, втирая тампоном 1-3 раза в день. Препарат хорошо переносится и не вызывает серьезных побочных эффектов [27, 28].    

Из физиотерапевтических методик рекомендуется использовать свойства узкополосного синего света (405-420 нм).  Длины волн голубого света несколько больше длин волн УФ-излучения, поэтому узкополосный синий свет достигает сетчатого слоя дермы, проникая на глубину до 2,5 мм, соответствующей расположению сальных желез.  Единичные наблюдения свидетельствуют о высокой эффективности данного метода при лечении акне, осложненных демодекозом [29]. Антидемодекозное действие оказывает криотерапия, а для достижения более стойкого терапевтического эффекта рекомендуется использовать криотерапию в сочетании с наружными препаратами, содержащими метронидазол [23, 30]. Применение интенсивного импульсного света (IPL) вызывает гибель клещей, а также способствует рассасыванию лимфоцитарных инфильтратов [31].

Иногда у пациентов проявляются психосоматические расстройства, связанные с акарофобией после обнаружения клещей Demodex spp., требующие назначения препаратов, стабилизирующих нервную систему.

О.Е. Акилов (2002) разработал новый способ лечения демодекоза пилокарпиновым гелем с прозерином. Пилокарпина гидрохлорид обладает выраженным акарицидным действием, а прозерин усиливает действие пилокарпина [32]. В.И. Альбановой и соавт. (2006) был запатентован препарат МАК (мазевая акарицидная композиция), содержащий салициловую кислоты, окись цинка, серу, деготь, скипидар, ланолин, вазелин и парафин. Мазь рекомендуется наносить вечером (в период активности клещей) на всю кожу лица, за исключением области вокруг глаз на 1,5-2 часа, затем остатки мази смывают. Назначается ежедневно в течение всего периода лечения (не более 30 дней).  

Меры профилактики сводятся к соблюдению общегигиенических правил, адекватного и рационального ухода за кожей лица, полноценного питания и отдыха. Важно применение защитных средств против ультрафиолетового излучения, а также ограничения пребывания на солнце [33]. При изменениях кожного покрова необходимо своевременное обращение к дерматовенерологу [27]. Список используемой литературы [1] Верхогляд И.В. Современные представления о демодекозе. Леч врач 2011; 5. [2] Жилина В.Г., Скоробогатова В.В., Базыка А.П. Лечение больных розацеа трихополом // Вестник дерматологии – 1981. - №11.- C.66-67. [3] Hsu C.K., Hsu M.M., Lee J.Y. Demodicosis: A clinicopathological study. J Am Acad Dermatol. 2009; 60:453–62 [PubMed: 19231642]. [4] Бабаянц Р.С., Ильинская А.В., Громова С.А. и др. Метронидазол в терапии розацеа и периорального дерматита // Вестник дерматологии – 1983 - №1. – C. 13-17. [5] Гавриленко Я.В., Вазило В.Е., Паршков Е.М. и др.// Тер арх – 1976 - №5 – C. 74-79. [6] Jansen T., Plewig G. Klinik und Therapie der Rosazea. H+G. В 71, H 2, 1996; 88-95. [7] Werner H., Krasemann C., Kandler R. et al. // Munch Med Wschr - 1980. - 122. - P. 633-636. [8] Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. Монография – М.: ООО «ЮТКОМ», 2009. – 288 с.: ил. [9] Grove D.I., Mahmoud A.A.F., Warren K.S. Supression of cellmediated Immunity by Metronidazole // Int Archs Allergy Appl Immunol. - 1977. - 54. - P. 422-426. [10] Nielsen P.G. Metronidazole treatment in rosacea // Int J Dermatol - 1988. - N 27. - P. 1-5. [11] Тодор Г.Ю., Завгородняя В.П., Чеибер З.Т. и др. // Офтальмологический журнал. - 1990. №7.- С. 443-445.  [12] Франкенберг А.А., Шевченко В.А., Кривко С.В., Шляхова В.К. Опыт применения препарата «Орнизол» в комплексной терапии демодикоза. Червень, 2007. - №2. - C.10-12. [13] Юцковская Я.А., Кусая Н.В., Ключник С.Б. Обоснование патогенетической терапии при акнеподобных дерматозах, осложненных клещевой инвазией Demodex folliculorum. Клинич дерматол и венерол. - 2010. - №3. - C. 60-63. [14] Barnhorst D., Foster J., Chern K. The efficacy of topical metronidazole in the treatment of ocular rosacea. // Ophthalmology 1996; 103 (11): 1880 —3. [15] Коган Б. Г., Горголь В. Т. Специфичность клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis — возбудителей демодикоза человека // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2001, № 21, C. 37–41. [16] Forton F.M.N. Papulopustular rosacea, skin immunity and Demodex: pityriasis folliculorum as a missimg link. JEADV 2012. 26, 19-28. [17] Karincaoglu M., Bayram N., Aycan O., Esrefoglu M. The clinical importance of demodex folliculorum presenting with nonspecific facial signs and symptoms. J Dermatol 2004; 31: 618-26. [18] Swenor M.E. Is permetrin 5% cream effective for rosacea? J Fam Pract 2003; 52: 183-4. [19] Forton F., Seys B., Marchal J.L., Song A.M. Demodex folliculorum and topical treatment: acaricidal action evaluated by standardized skin surface biopsy. Br J Dermatol. 1998 Mar;138(3):461-6. [PubMed: 9580800]. [20] Patrizi A., Neri I., Chieregato C., Misciali M. // Dermatology – 1997. – Vol. 195, N30. – P.239–242. [21] Pallotta S., Cianchini G., Martelloni E., Ferranti G., Girardelli C.R., Di Lella G., Puddu P. // Eur J Dermatol –1998. – Vol. 8, N3. – P. 191–192. [22] Елистратова Л.Л., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Современное состояние проблемы демодекоза. Фундаментальные исследования. - 2011. - №9. - C. 67 – 69. [23] Адаскевич В.П. Акне и розацеа. – СПб. : Ольга, 2000. – 132 c. [24] Сирмайс Н. С., Устинов М. В. Клиническая эффективность геля "Демотен" в комплексном лечении и профилактике демодикоза и розацеа / // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 6. - С. 85-90. [25] Парпаров А.Б., Величко М.А., Жилина Г.С. // Офтальмологический журнал. – 1988. – №5. – С. 278–279. [26] Полунин Г.С., Сафонова Т.Н., Федоров А.А., Полунина Е.Г., Пимениди М.К., Забегайло А.О. Роль хронических блефароконъюнктивитов в развитии синдрома сухого глаза. Бюллетень СО РАМН, №4 (138), 2009. C. 123-126. [27] Данилова А.А., Федоров С.М. Паразитарные болезни кожи. Демодекоз // Русский медицинский журнал. – 2001.- Т.8, №6. – C. 249-254. [28] Коган Б. Г. Современные аспекты патогенеза и клинического течения демодикоза // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2002, № 6. [29] Махмудов А. В. Фототерапия синим светом угревой болезни с учетом изучения антимикробного пептида LL-37 и ультразвукового дермасканирования кожи. Автореф  дис…. канд  мед наук – Москва, 2012. [30] Beridze L.R., Katsitadze A.G., Katsitadze T.G. Cryotherapy in treatment of skin demodecosis. Georgian Med News. 2009. [PubMed: 19556638]. [31] Prieto V.G., Sadick N.S., Lloreta J., Nicholson J., Shea C.R. Effects of intense pulsed light on sun-damaged human skin, routine, and ultrastructural analysis. Lasers Surg Med. 2002; 30(2): 82-5. [PubMed: 11870785]. [32] Акилов О.Е. Клиническая оценка взаимосвязи нарушения иммунной системы и особенности HLA –гистиотипа у больных демодекозом кожи. Автореф. дисс….канд. мед. наук. М, 2002. [33] Wang T.T., Nestel F.P., Bourdeau V., Nagai Y., Wang Q., Liao J., et al. Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression. J Immunol. 2004; 173: 2909–2912.